تاريخ وجود المنشطات في الحياه او كيف وجدت

المنشطات
الكيميائي فردريك جيدك انتج الكوكايين 1855 ميلادي وقبله هانريش واكنكودر انتج الكوكايين 1853 ميلادي
1-Ueber das Erythroxylin, dargestellt aus den Blättern des in Südamerika cultivirten Strauches Erythroxylon Coca Lam
ترجمه
حول الإريثروكسيلين ، يظهر من أوراق شجيرة الإريثروكسيلون الكوكا لام المزروعة في أمريكا الجنوبية

https://www.semanticscholar.or...
2-Ueber eine neue organische Base in den Cocablättern
ترجمه
حول قاعدة عضوية جديدة في أوراق الكوكا
الكيمائي البرت نيمان انتج الكوكايين 1860 ميلادي
https://zenodo.org/record/1424...
3-Über das Cocain
ترجمه
أوبر داس كوكين
الكيميائي فيلهلم لوسين 1862
https://reader.digitale-sammlu...
4-في عام 1865 ميلادي نشر لوسين صيغته الجزيئية
5-اودلف باير 1866أظهر أنه يمكن نزع الهيدروجين من بعض المركبات الحلقية عن طريق تسخينها بغبار الزنك لإعطاء أنواع الحلقة العطرية المقابلة وبالتالي المساعدة في توضيح هيكلها. عندما تم ذلك باستخدام التروبان
في الواقع ، ركز معظم الباحثين على التروبين ، الذي عزله لوسين لأول مرة عام 1864. يحتوي Tropine ، C8 H15 NO ، أيضًا على مجموعة ثانوية - OH وذرة نيتروجين من الدرجة الثالثة. يمكن استبدال مجموعة OH الخاصة به بواسطة اليود عن طريق المعالجة بمحلول HI ، وأعطى تقليل حمض الهيدروكلوريك / الزنك المخفف القاعدة الثالثة الأصلية ، تروبان.
قد يحتوي هذا التروبين على هيكل حلقة واحدة على الأقل يعود لأدولف باير. في عام 1866 ، أظهر أنه يمكن نزع الهيدروجين من بعض المركبات الحلقية عن طريق تسخينها بغبار الزنك لإعطاء أنواع الحلقة العطرية المقابلة وبالتالي المساعدة في توضيح هيكلها. عندما تم ذلك باستخدام التروبان
https://www.nobelprize.org/pri...
6-سيموغند فرويد 1884
Über Coca
https://archive.org/details/Fr...
7-كتابه عن الفريدو بينون 1884
A Forgotten Case of “ScientificExcellence on the Periphery”:The Nationalist Cocaine Scienceof Alfredo Bignon, 1884– 1887
ترجمه
حالة منسية من "الامتياز العلمي على المحيط": علم الكوكايين القومي لألفريدو بينون ، 1884-1887
https://pdfs.semanticscholar.o...
8-في عام 1885بحلول هذا الوقت ، كانت النظرية الكيميائية قد تقدمت بشكل كافٍ لعلماء القرن التاسع عشر لاستنتاج أن الإيكغونين يحتوي على مجموعة هيدروكسيل يمكن أن تستقر بحمض البنزويك ومجموعة أ- COOH التي يمكن أسترةها بالميثانول. كان المنتج من مثل هذا الأسترة المزدوجة هو الكوكايين
9-في عام 1885 ايضا عزل ناجاي نايغوشي الافدرين
بعد اكتشاف الايفيدرين في عام 1892 ، كانت الأطروحة الأولى (مجلة الصيدلة) تناقش التركيب الكيميائي. في ذلك الوقت ، كانت مكتوبة بشكل عمودي.
http://www.toku-seiyakukyo.jp/...
10-وفي عام 1887 ، تم الحصول على 2-ethyl pyridine (1
أول مادة لهيكل معروف مشتق من "جوهر" الجزيء في تسلسل الكوكايين / الأتروبين يشير هذا إلى أن جزءًا من جزيء التروبين (وبالتالي جزءًا من جزيء الكوكايين) يحتوي على حلقة بيريدين مخفضة (أو مخفضة جزئيًا) مرتبطة بذرتي كربون متصلتين في نفس العام اقترح ألبرت لادنبرج الهيكل (2) للتروبين
11-في عام 1887 عزل لازار ادلينو الامفتامين
حصل على الدكتوراه من عام 1883 إلى 1887 في جامعة برلين تحت إشراف أغسطس فيلهلم فون هوفمان مع أطروحة حول التوليف الأول للأمفيتامين ، والذي نجح في ذلك في 18 يناير 1887

https://de.zxc.wiki/wiki/Laz%C...
12-في عام 1888 ، أظهر ألفريد أينهورن أن الكوكايين سيشكل ملح الأمونيوم الرباعي عند العلاج بـ CH3 I]
وهي خاصية للأمينات الثلاثية. وهكذا فإن النيتروجين في الجزيء يرتبط تساهميًا بثلاث ذرات كربون ، وليس ذرات هيدروجين تصرفت مجموعة الهيدروكسيل في ecgonine مثل الكحول الثانوي ، حيث أنتجت كيتون (ecgoninone ، 1898) على الأكسدة. عند التسخين اللطيف ، فقد هذا الجزيء مجموعته الحمضية لتكوين المنتج المعروف تروبينون. كان هذا أحد منتجات أكسدة التروبين ، وهو قاعدة ثالثة مشتقة من قلويدات الأتروبين والهيوسيامين ، وكلاهما له خصائص طبية / فسيولوجية. كان العمل على هذين المركبين يجري بالتوازي مع العمل على الكوكايين ، غالبًا من قبل نفس مجموعات البحث. وهذا يعني أن تحديد بنية أي من التروبين أو التروبينون أو الإكغونينون سيمكن "التتبع الخلفي" لاستنتاج بنية الكوكايين
13-وفي عام 1893 انتج ناجاي نايغوشي الميثافيتامين
14-في عام 1889 ، دفع هذا ألفريد أينهورن إلى اقتراح هيكل ذي صلة بـ ecgonine ، انظر (3)
الهياكل 1-12 ومع ذلك ، تحدى كارل ليبرمان هذين الهيكلين لأنه يستطيع أكسدة كل من ecgonine والتروبين إلى حمض التروبينيك. على الرغم من أن هذا المنتج كان لا يزال بنية غير مؤكدة ، إلا أنه حافظ على كل من نظام الحلقات وتجميع N-CH3 ، ولكن بشكل حاسم ، احتوى على مجموعتين من COOH. من شأن أكسدة جزيئات آينهورن ولادينبورغ أن تنتج منتجات مقابلة تحتوي فقط على مجموعة حمض الكربوكسيل خارج الحلقات الخارجية. لذلك
15-عام 1891 ، ابتكر ليبرمان نسخته الخاصة من التروبين (4) و ecgonine (5)بعد كعب ليبرمان
16-اقترح جورج ميرلينج نسختين أقل توترًا من التروبين ، انظر (6) و (7) (تمت كتابة هذه الهياكل والتركيبات اللاحقة على أنها هياكل "شبه ثلاثية الأبعاد" ، على الرغم من أن الكيميائيين في ذلك الوقت رسموا جزيئاتهم على شكل هياكل مستوية
17-عام 1898 ، لاحظ ريتشارد ويلستاتير أن التروبينون شكل مشتقًا ثنائي بنزال عند العلاج بالبنزالديهايد
يشير هذا إلى وجود تجمع a -CH2 -CO-CH2 داخل الجزيء ، مع كل CH2 لديه القدرة على التكثيف باستخدام الألدهيد. قام بتكييف أفكار Merling لدمج هذه المجموعة (مع اختزال الكربونيل إلى CHOH) واقترح عدة هياكل للتروبين ، بما في ذلك (Cool و (9) عن طريق سلسلة طويلة إلى حد ما من التفاعلات ، تمكن ويلستاتير من تحويل التروبين إلى سيكلوهيبتينون. استبعد هذا البنية (9) نظرًا لأن الحد الأقصى للحلقة الكربونية الحلقية التي يمكن أن ينتجها هذا سيحتوي فقط على ست ذرات كربون. في الواقع ، كانت البنية (Cool هي الصيغة الصحيحة للتروبين واستمر في عام 1898 ، في استنتاج بنى ecgonine (10) والكوكايين (11). بقيت مهمتان - تأكيد الهيكل في بعدين وثلاثة أبعاد. لتأكيد الهيكل المقترح ، كان على Willstätter تخليق المادة من مواد بداية بسيطة ذات بنية معروفة. إذا تطابق الهدف المركب مع المنتج الطبيعي ، فيمكن ضمان الصيغة
18-في عام 1919 انتج اكيرا اوجاتا هيدروكلوريد الميثافيتامين
أنه يحتوي على الفوسفور الأحمر وحمض Hydroiodic. الايفيدرين معالج باليود بواسطة حمض الهيدرويوديك لتكوين اليودوفيدرين. في الخطوة الثانية ، يستهلك الفوسفور الأحمر اليود لتكوين ثلاثي اليود الفوسفور.الميثامفيتامين المنتج بهذه الطريقة عادة ما يكون نقيً
19-عام 1922/3 أعد Willstätter الكوكايين الاصطناعي وفقًا لصيغته ، بدءًا من الديالديهيد السكسيني
6 علاوة على ذلك ، كان قادرًا على حل وسيط ecgonine الراسيمي في التسلسل ليخرج أخيرًا بـ (-) - الكوكايين ، الأيزومر الفراغي الطبيعي. لإكمال الصورة ثلاثية الأبعاد ، كان من الضروري إنشاء تكوينات للمراكز اللولبية داخل الجزيء. اليوم ، سيتم حل هذه المشكلة عن طريق علم البلورات بالأشعة السينية ، ولكن في الخمسينيات من القرن الماضي ، كان الكيميائيون يصنعون الجزيء بدءًا من جزيء معروف التكوين . تم تنفيذ هذا العمل من قبل E.Hardegger ، الذي أظهر أن (-) - الكوكايين هو (-) - 2R -methoxy-carbonyl-3S -benzoxyloxytropane ، انظر الهيكل (12)
مصدر
https://edu.rsc.org/feature/co...